8月30日——9月2日,2024欧洲心脏病学术年会(ESC 2024)在英国伦敦召开。本次ESC大会重磅发布了《2024 ESC血压升高与高血压管理指南》,该指南提出了血压分类的新定义,并且发布、更新了57条新的指南推荐,对于高血压管理都有重大的意义。
在兰州大学国际合作与交流处及兰大二院外事办的大力协助下,兰大二院心血管内科余静教授带领团队青年学者、在读博士研究生孙润民,在2024年ESC欧洲心血管年会上展示了以沉默调节蛋白3(SIRT3)类泛素化修饰为切入点的部分研究成果。余静教授团队关注线粒体功能失衡在高血压心脏损伤中的作用,而SIRT3作为线粒体中主要的脱乙酰酶,参与包括ATP生成、脂肪酸代谢和氧化应激等过程,并且在线粒体生物合成和发生中发挥重要的作用,例如线粒体DNA的复制、转录、翻译、线粒体分裂和融合,以及膜完整性维护。并在多种慢性疾病如高脂血症、糖尿病的发病中发挥作用。
该研究通过免疫共沉淀、蛋白印迹、免疫荧光、透射电镜等多方面手段,验证了SIRT3的类泛素化修饰在高血压相关心肌损伤中的调控作用。研究结果表明SIRT3的蛋白后修饰调节,能够降低心肌细胞活性氧水平,增加过氧化物清除酶(SOD2)的活性,并且能够维持线粒体正常形态。通过透射电镜可以观察到,血管紧张素Ⅱ损伤的心肌细胞线粒体数量代偿性增加,但肿胀加剧,形状更圆润(圆度指数更接近1),线粒体空泡化和碎裂增多,而在SIRT3去类泛素化后上述现象明显减轻。说明利用SIRT3的去类泛素化调节,对于高血压引起的线粒体功能障碍起到了一定的保护作用,为高血压心肌保护提供了新的途径。